主持人好，各位网友大家好！

　　在今天节目正式开始前，我首先向各位网友介绍下今天做客节目的主讲嘉宾—周军英

　　周军英，女，泰山医学院附属医院生殖医学中心主任医师、教授。

　　山东省生殖医学会委员，山东省中医药生殖医学会委员，山东省中医药学生殖医学会委员。

　　1987年于泰山医学院毕业后分配至山东省聊城市第二人民医院妇产科。1999年从事妇科专业，2001年晋升为副主任医师，2007年由妇科调入生殖医学中心任科主任。2012年晋升为主任医师。1997年至1998年在北京妇产医院进修学习。2007年10月至2008年4月被指派到卫生部指定地点即广州中山大学第一附属医院生殖中心进行为期半年的试管婴儿培训班学习，学习期满，深受老师们的称赞，并获得99分的最好成绩。是聊城市第一个取得从事辅助生殖资质的临床人员。学习期满回院后即开展了辅助生殖的日常工作如人工授精、破卵人工授精、多胎妊娠减胎术等技术，许多手术填补了聊城市空白，让许多不能自然受孕或反复人工授精不能达到受孕的不孕夫妇如愿获得自己的孩子。

　　除开展辅助生殖技术的日常工作及技术外，还创新开展了经阴道巧克力囊肿穿刺、经阴道小卵泡穿刺、经阴道宫颈腺体囊肿穿刺、经阴道卵泡囊肿穿刺、经阴道多胎妊娠减胎术等技术。在《中国优生与遗传》上发表了“双子宫畸形助孕及保胎方案研究”、“夫精宫腔内人工授精影响因素与临床妊娠率关系分析”、“经阴道小卵泡穿刺治疗多囊卵巢综合症不孕患者80例观察”等多篇论文，在《中国男科杂志》发表“复方玄驹胶囊治疗特发性少弱精的临床观察”，发明“一种特制的子宫输卵管照影器”等专利。诊疗的病人除遍布我省多数地市之外，还涵盖新疆、内蒙、沈阳、盘锦、太原、濮阳、昆山、苏州、杭州、天津、北京、河北等地。

　　周主任，由于受传统观念的影响，使得中国家庭很重视生育问题。许多不孕不育的夫妻为治病不惜花费大量的精力和金钱四处求药。那么是什么原因造成不孕不育呢？

　　1.女性因素

　　（1）阴道因素 因阴道闭锁或阴道中隔等先天因素引起性交障碍或困难，从而影响精子进入女方生殖道。再者，由于霉菌、滴虫、淋球菌等感染造成阴道炎症改变了阴道生化环境，降低精子活动力和生存能力，从而影响受孕机会。

　　（2）宫颈因素 宫颈狭窄、息肉、肿瘤、粘连等均可影响精子通过；宫颈糜烂，其炎性渗出物有杀精作用；宫颈黏液中存在抗精子抗体，不利于精子穿透宫颈管或完全使精子失去活动能力，其中值得引起注意的是未婚先孕人工流产后所致的宫颈粘连，尤其是反复人流时更容易造成这一严重合并症，把精子拒之于宫颈口之外。宫颈管的先天性异常多伴有月经异常或痛经，女孩子在初潮后就会去医院检查。而淋球菌等所致宫颈炎则是通过性生活感染的，常导致宫颈管闭锁或狭窄。宫颈内口松弛症是引起习惯性晚期流产而致不育的常见原因之一。当妊娠月份增大，胎囊重量增加超过宫颈管的承受能力时，颈管扩张，胎囊鼓出并破水，胎儿及胎盘相继排出，常发生在妊娠3个月以后。

　　（3）子宫因素 先天性无子宫、幼稚型子宫及无宫腔的实性子宫等发育不良或畸形都会影响女子的生育能力。子宫后位或严重后屈、子宫内膜炎症、宫腔粘连都是造成不孕的原因。约75%的子宫内膜异位症患者有不孕史，这是因为它会引起子宫后位粘连，活动差，也可引起输卵管粘连，导致蠕动能力下降。

　　（4）输卵管因素 输卵管过长或狭窄，输卵管炎症引起管腔闭塞、积水或粘连，均会妨碍精子、卵子或受精卵的运行。输卵管疾病可占女性不孕的25%，是不孕的重要原因，造成炎症的疾病包括结核、内膜异位症、滴虫、淋病及其他病原菌感染。阻塞的输卵管可以通过通液、显微外科整形手术获得再通，也可采用“试管婴儿”（体外受精和胚胎移植）技术帮助患者获得妊娠机会。

　　（5）卵巢因素 卵巢内滤泡发育不全、不能排卵并形成黄体、卵巢早衰、多囊性卵巢、卵巢肿瘤等影响卵泡发育或卵子排出的因素都会造成不孕。

　　（6）内分泌因素 当下丘脑发育成熟不全或下丘脑周期中枢成熟延迟，使下丘脑-垂体-卵巢轴三者之间的调节不完善，于是表现为无排卵月经，闭经或黄体功能失调，这些都是不孕症的可能原因。另外，甲状腺机能亢进或低下，肾上腺皮质功能亢进或低下也能影响卵巢功能并阻碍排卵。

　　（7）先天性因素 严重的先天性生殖系统发育不全，这类病人常伴有原发性闭经、性染色体异常，例如特纳综合征、真假两性畸形、染色体异常造成的习惯性流产等。

　　（8）全身性因素 营养障碍、代谢性疾病、慢性消耗性疾病、单纯性肥胖等。服用生棉籽油、有毒化学试剂、放射线照射、微波等物理因素。

　　（9）精神神经因素 植物性神经系统功能失调、精神病、环境性闭经、神经性厌食、假孕等。

　　（10）其他免疫性不孕 血型不合（如Rh因子或ABO溶血造成的习惯性流产或死胎）。

　　2.男性不孕因素

　　主要是生精障碍与输精障碍。应行外生殖器和精液的检查，明确有无异常。

　　（1）精液异常 如无精子或精子数过少，活力减弱，形态异常。

　　（2）精子运送受阻 附睾及输精管结核可使输精管阻塞，阻碍精子通过；阳痿、早泄不能使精子进入女性阴道。

　　（3）免疫因素 精子、精浆在体内产生对抗自身精子的抗体可造成男性不孕，射出的精子发生自身凝集而不能穿过宫颈黏液。

　　（4）内分泌功能障碍 男性内分泌受下丘脑-垂体-睾丸轴调节。垂体、甲状腺及肾上腺功能障碍可能影响精子的产生而引起不孕。

　　（5）性功能异常 外生殖器发育不良或阳痿致性交困难等。

　　刚才，周主任从女性和男性因素，分析了不孕不育的发病原因，那么怎么进行检查呢？

　　1.男子排查技术

　　尿道检查、前列腺检查、精囊输精管检查、附睾检查、睾丸检查、性激素检查、性功能检查、射精功能检查、免疫因素检查、内分泌检查、精索静脉曲张检查、创伤检查、放射因素检查、精子质量检查。

　　2.女子排查技术

　　阴道检查、宫颈检查、子宫检查、输卵管检查、卵巢检查、盆腔检查、内分泌检查、性激素检查、免疫因素检查、全身性因素检查、精神因素及心理因素检查、先天性因素检查、排卵功能检查、超声波B超检查,四项常规检查。

　　刚才，周主任分别介绍了不孕不育发病原因和检查方法，那么怎么进行针对性的治疗呢？

　　据有关资料表明，不孕病人中输卵管不通导致不孕约占1/3。输卵管是女性生殖系统的主要组成部分之一，具有输送精子、卵子和受精卵以及提供精子贮存、获能、顶体反应和受精场所等生理功能，如输卵管阻塞不通，那必将造成不孕。输卵管不通最常见的是输卵管感染，尤其是人工流产后、分娩后、手术后的感染，泌尿系统感染，月经期过性生活，子宫内膜异位症，严重的阑尾炎等也可能波及输卵管而使其阻塞、粘连、积水而致输卵管不通。此外，先天性畸形、输卵管发育不良、扭曲、功能障碍及息肉等，都可引起输卵管不通。

　　1．输卵管阻塞性不孕的治疗方法

　　治疗输卵管阻塞性不孕，需根据病人的具体情况，综合对症治疗。因为输卵管的生理功能，即卵子的捡拾、卵子的运输、精子的运输和激活等必需靠输卵管黏膜纤毛活动，以及输卵管蠕动和节断性收缩。进入阴道的精子经过重重关卡才能受孕。治疗输卵管不通的方法很多，如输卵管通水、通气，宫腔内注射药物，内服药物，针灸以及外治法。对于粘连严重者，必须做输卵管粘连松解术、输卵管吻合术、输卵管造口术等。最后提一下，不要一味用通水方法治疗，多次通水可造成输卵管积水更加严重，子宫肥大，输卵管形成水囊，使输卵管功能紊乱，不孕症更加复杂化。还有，因为做输卵管通水患者痛苦大，使疼痛敏感的患者极易造成假性不通。所以，患者一定要到有条件的正规医院治疗，方能取得更好的疗效。

　　2．宫、腹腔镜技术

　　宫、腹腔镜技术是一项先进的妇科诊疗技术，在不孕症方面的应用十分广泛。子宫性不孕占女性不孕症的30%，常见的原因有子宫内膜炎、宫腔粘连、子宫畸形、子宫肌瘤和子宫内膜息肉等。由于宫腔镜可以通过镜体和图像监视系统直接观察宫腔内的各种病变，确定病灶部位，因而对诊断宫腔内的疾病和异常具有很高的应用价值。

　　【主持人】周主任，在生育过程中，咱们女性朋友会出现习惯性流产，这是怎么回事？发病原因是什么？

　　【周军英】1.染色体异常

　　包括夫妻染色体异常和胚胎染色体异常。常见的夫妇染色体异常为平衡易位、罗伯逊易位等。

　　2.母体内分泌失调

　　（1）黄体功能不全占23%～60%，基础体温双相型，但高温相小于11日，或高低温差小于0.3，子宫内膜活检示分泌反应至少落后2日，黄体期孕酮低于15ng/ml引起妊娠蜕膜反应不良，2～3个周期黄体功能检测显示不足，方可纳入诊断，黄体功能不全影响孕卵着床。

　　（2）多囊卵巢综合征复发性自然流产患者中，多囊卵巢综合症的发生率为58%。高浓度的促黄体生成素，高雄激素和高胰岛素血症降低了卵子质量和子宫内膜容受性。

　　（3）高泌乳素血症黄体细胞存在泌乳素受体，高泌乳素抑制颗粒细胞黄素化及类固醇激素，导致黄体功能不全和卵子质量下降。有学者发现泌乳素可减少早期人类胎盘绒毛膜促性腺激素的分泌。

　　（4）甲状腺疾病甲状腺功能低下与复发性自然流产相关。而且认为复发性自然流产与甲状腺抗体的存在相关（此类患者甲状腺功能多为正常）。

　　（5）糖尿病亚临床或控制满意的糖尿病不会导致复发性流产，未经控制的胰岛素依赖型糖尿病自然流产率增加。

　　3.母体生殖道的异常

　　（1）子宫畸形15%～20%复发性自然流产与子宫畸形相关。包括单角子宫、双角子宫、双子宫及子宫纵隔等。其中尤以子宫不全纵隔最易导致复发性流产。纵隔部位内膜发育不良，对甾体激素不敏感，血液供应差。

　　（2）Asherman综合症宫腔体积缩小，对甾体激素应答下降。

　　（3）宫颈机能不全引起晚期流产和早产，占复发性流产的8%。宫颈机能不全是指：孕期出现无痛性的宫颈管消失，宫口扩张。非孕期8号Hagar扩张棒无阻力通过宫颈内口。

　　（4）子宫肌瘤黏膜下肌瘤及大于5cm肌间肌瘤的与复发性流产有关。

　　4.生殖道感染

　　0.5%～5%的复发性流产与感染相关。细菌性阴道病患者妊娠晚期流产及早产发生率升高；沙眼衣原体、解脲支原体造成子宫内膜炎或宫颈管炎可致流产。

　　5.免疫功能异常

　　（1）自身免疫抗磷脂抗体综合征（APS）：抗磷脂抗体阳性伴血栓形成或病理妊娠的一组临床征象。病因为抗磷脂抗体激活血管内皮和血小板等多种途径导致血栓栓塞，也可损伤滋养叶细胞。APS的特征为具有至少一个临床和实验室标准。临床标准为：①1次或多次确诊的血栓，包括静脉、动脉和小的血管的血栓；②妊娠并发症包括3次或以上小于10周的妊娠丢失；③1次或1次以上的大于10孕周的胎儿死亡或至少一次由于先兆子痫或胎盘功能不全所致的早产。实验室标准：抗心磷脂抗体（IgG或IgM）中度以上水平或狼疮抗凝因子及β2糖蛋白1抗体阳性。以上3项化验间隔6周至少重复2次。

　　（2）同种免疫妊娠是成功的半同种移植过程，孕妇由于自身免疫系统产生一系列的适应性变化，从而对宫内胚胎移植物表现出免疫耐受，而不发生排斥反应。如果免疫调节和抑制细胞失衡，如滋养细胞膜HLA—G表达异常，NK细胞亚群平衡失调，Thl/Th2平衡失调，保护性抗体和（或）封闭抗体异常，巨噬细胞分泌的细胞因子异常，母体对胚胎父系抗原识别异常而产生免疫低反应性，导致母体封闭抗体或保护性抗体缺乏、免疫排斥反应，流产发生。

　　6.遗传性血栓倾向

　　遗传性血栓倾向：如factorVLeiden基因突变和亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因表达异常，蛋白S、蛋白C缺乏导致血栓倾向影响胎盘的发育和功能。

　　7.其他

　　不健康生活方式与流产相关。有学者报道，每天吸烟超过14支的女性，流产风险较对照组增加2倍。酗酒、过量饮用咖啡因以及环境因素如有机溶剂和毒物等的影响。肥胖与早期流产与复发性流产相关。

　　对于习惯性流产怎么治疗呢？

　　复发性流产患者，针对不同病因，选择不同治疗方法：

　　1.黄体功能不全的治疗

　　应用克罗米芬、HMG促进卵泡发育；基础体温上升后，人绒毛膜促性腺激素1000～2000U，隔日肌肉注射刺激黄体功能；黄体酮替代黄体功能疗法。

　　2.多囊卵巢综合征治疗

　　控制体重，口服二甲双胍，孕期黄体支持。

　　3.高泌乳素血症治疗

　　溴隐亭，初始剂量1.25mg，每晚睡前服用，逐渐加量可增加到2.5mg，每日1次或2次，若未达到剂量可进一步增加。药物治疗维持有效低剂量。妊娠期应用有争议。

　　4.维持正常的甲状腺功能

　　甲状腺功能低下者应用甲状腺片，对于甲状腺激素正常但甲状腺抗体阳性者妊娠期间应用甲状腺激素有争议。

　　5.矫正子宫解剖异常

　　子宫纵隔切除术，子宫粘连松解术，黏膜下肌瘤剔除术。单发大于5cm肌壁间子宫肌瘤是否需要剔除有争议。对宫颈机能不全者可选择宫颈环扎术治疗。

　　6.抗磷脂抗体综合征的治疗

　　文献报道指出口服阿司匹林和（或）联合小剂量强的松治疗有一定效果，也有报道联合小剂量肝素治疗。

　　7.遗传性血栓倾向患者的治疗

　　对亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因表达异常所致的高半胱氨酸血症患者补充叶酸、维生素B6和B12。如factorVLeiden基因突变、蛋白S或蛋白C缺乏者孕期可考虑应用肝素抗凝治疗。

　　8.不明原因复发性流产患者的治疗

　　排出上述各种原因，同时符合复发性流产诊断的患者成为原因不明复发性流产。其治疗方法主要包括主动免疫和被动免疫治疗。

　　谢谢，周主任的精彩回答。

　　各位网友，由于时间问题，今天的访谈节目，只能回答几位网友的提出的比较有代表性的疑问，在此呢，也要非常感谢周主任在百忙之中，抽出时间，做客我们大众网的《名医大讲堂》，相信各位网友通过周主任今天的精彩讲解，肯定会对咱们泰山医学院附属医院生殖医学中心以及不孕不育和复发性流产的预防和诊疗有了一个更全面的认识。

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